뇌 내피 세포가 EGFR-DOCK4-RAC1 신호전달 경로를 통해 유방암 세포의 뇌로의 외유출을 촉진한다.

초록 내피 세포가 암세포가 혈관과 상호작용하는 동안 뇌로의 암세포 외유출을 촉진하는 역할은 잘 규명되지 않았다. 우리는 뇌 내피 세포가 뇌로 전이할 경향이 있는 삼중음성 유방암 세포에서 EGFR 신호전을 활성화한다는 것을 보여준다. 이 활성화는 뇌 내피 세포에 의해 분비된 용해성 인자에 의존하며, 유방암 세포의 뇌로의 외유출에 필요한 RAC1 GEF DOCK4를 통해 발생한다. DOCK4의 발현 감소는 암세포 생존이나 성장을 영향을 주지 않고 유방암 세포의 뇌 진입을 억제한다. 비정상적인 외유출은 뇌 내피에 삽입되기 전에 늘어난 형태를 잃는 것과 관련이 있다. 우리는 또한 뇌 내피 세포가 DOCK4, DOCK9, RAC1 및 CDC42를 통해 유방암 세포의 간접적 자극을 촉진한다는 것을 보여준다. 이 자극은 뇌 전이성 유방암 세포의 신장에 필요한 EGFR 활성화와 동반되며, EGFR 억제제 아파티닙에 의해 되돌릴 수 있다. 우리의 발견은 뇌 내피 세포가 유방암 세포가 외유출을 할 수 있도록 하는 세포 신호전달의 활성화를 통해 전이를 촉진한다는 것을 제안한다. 이는 뇌 내피 세포가 유방암 세포의 신호전달 및 전이 경쟁력을 영향을 미치는 하나의 패러다임을 나타낸다.