Los factores NF-κB cooperan con Su(Hw)/E4F1 para equilibrar las respuestas inmunitarias de Drosophila/humanas mediante la modulación de la expresión dinámica de miR-210

Resumen: Los microARNs (miARNs) juegan roles regulatorios cruciales en el control de las respuestas inmunitarias, pero sus mecanismos de expresión dinámica son poco comprendidos. Aquí, en primer lugar, confirmamos que el miARN conservado miR-210 regula negativamente las respuestas inmunitarias innatas de Drosophila y humanas al dirigirse a Toll y TLR6, respectivamente. En segundo lugar, nuestros hallazgos demuestran que la expresión de miR-210 es regulada dinámicamente por el factor NF-κB Dorsal en la respuesta inmunitaria de la vía Toll de Drosophila. En tercer lugar, encontramos que la inhibición transcripcional mediada por Dorsal de miR-210 depende del represor transcripcional Su(Hw). Mecanísticamente, Dorsal interactúa con Su(Hw) para modular cooperativamente la expresión dinámica de miR-210 de manera dependiente del tiempo y la dosis, controlando así la fuerza de la respuesta inmunitaria Toll de Drosophila y manteniendo la homeostasis inmunitaria. En cuarto lugar, revelamos un mecanismo similar en células humanas, donde NF-κB/RelA coopera con E4F1 para regular la expresión dinámica de hsa-miR-210 en la respuesta inmunitaria TLR. En general, nuestro estudio revela un mecanismo regulador conservador que mantiene la homeostasis inmunitaria innata de los animales y proporciona nuevas perspectivas sobre la regulación dinámica de la expresión de miARN en la respuesta inmunitaria.