吸入マクロファージアポトーシス小体を用いたマイクロ粒子により、マウスにおける低酸素性肺损傷と戦うための再生促進微小環境の構築を可能にする

酸素療法は重度の呼吸不全を有する患者における局所的な肺の低酸素症を救うことができない。本研究では、マクロファージアポトーシス小体膜（cMAB）を持つカモフラージュされたポリ（乳酸-グリコール酸）酸（PLGA）マイクロ粒子を使用して、異常な低酸素誘導性免疫変化や肺胞損傷を克服するための吸入可能なプラットフォームが報告される。cMABはミトコンドリア標的のスーパーオキシドジスムターゼ/カタラーゼナノコンプレックス（NC）でプレロードされており、病理反応性のマクロファージ増殖因子コロニー刺激因子（CSF）鎖で修飾されている。これにより、CSF鎖がマトリックスメタロプロテイナーゼ9によって切断されると、深部肺胞への効率的な沈着と肺胞上皮細胞（AEC）への高い親和性を持つコアシェルプラットフォームC-cMAB/NCが形成される。したがって、NCはミトコンドリアに効果的に輸送され、マウスモデルにおいて炎症小体によるAEC損傷を抑制することができる。さらに、現場でのCSF放出は循環している単球とマクロファージを救い、彼らの表現型を変化させるのに十分であり、肺損傷と炎症の解決を可能にする再生促進微小環境の形成に対するNCの相乗効果を最大化している。この吸入可能なプラットフォームは、数多くの炎症性肺疾患に対する応用が期待される。