El efector CvpE de Coxiella burnetii mantiene la biogénesis de los vacuolos que contienen Coxiella al suprimir la tubulación de los lisosomas mediante la unión a PI(3)P y perturbando la actividad de PIKfyve en los lisosomas.

Coxiella burnetii (C. burnetii) es el agente causal de la fiebre Q, una enfermedad zoonótica. La replicación intracelular de C. burnetii requiere la maduración de un compartimento similar a un fagolisosoma conocido como vacuolo que contiene Coxiella (CCV) permisivo para la replicación. Las proteínas efectoras secretadas por el sistema de secreción Dot/Icm son indispensables para la maduración de un único gran CCV facilitando la fusión de vesículas promiscuas. Sin embargo, los mecanismos de mantenimiento del CCV y evasión de la limpieza de la célula hospedadora aún no se han definido. Aquí, mostramos que la proteína vacuolar E de Coxiella (CvpE) secretada por C. burnetii contribuye a la biogénesis del CCV al inducir la expansión del vacuolo similar a lisosoma (LLV). La fisión del LLV por tubulación y la degradación del autolisosoma están comprometidas en las células que expresan CvpE. Posteriormente, encontramos que CvpE suprime la actividad del canal de calcio lisosomal transitorio potencial de receptor 1 mucolipina 1 (TRPML1) de manera indirecta, en la que CvpE se une a fosfatidilinositol 3-fosfato PI(3)P y perturba la actividad de PIKfyve en los lisosomas. Finalmente, el agonista de TRPML1, ML-SA5, inhibe la biogénesis del CCV y la replicación de C. burnetii. Estos resultados proporcionan información sobre los mecanismos de mantenimiento del CCV por CvpE y sugieren que el agonista de TRPML1 puede ser un nuevo tratamiento potencial que no depende de antibióticos para la fiebre Q, al mejorar la fisión de los vacuolos que contienen Coxiella (CCVs).