प्लाज्मा प्रोटियोमिक्स के आधार पर मेंडेलियन यादृच्छिकता विश्लेषण द्वारा अनिद्रा के लिए संभावित औषधि लक्ष्यों की पहचान

परिचय अनिद्रा, एक सामान्य नैदानिक विकार, रोगियों की शारीरिक और मानसिक भलाई पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है। वर्तमान में उपलब्ध हिप्नोटिक दवाएं दुष्प्रभावों और निर्भरता के कारण संतोषजनक नहीं हैं, जिससे अनिद्रा के उपचार के लिए नए औषधि लक्ष्यों की पहचान की आवश्यकता है। विधियाँ इस अध्ययन में, हमने अनिद्रा को परिणाम चर के रूप में लेते हुए, अनुवांशिक उपकरणों के रूप में प्राप्त 734 प्लाज्मा प्रोटीनों का उपयोग किया, ताकि संभावित औषधि लक्ष्यों की पहचान करने के लिए मेंडेलियन यादृच्छिकता विश्लेषण किया जा सके। इसके अतिरिक्त, हमने अन्य डेटा सेट का उपयोग करके अपने परिणामों की बाहरी पुष्टि की। संवेदनशीलता विश्लेषण में पलटने वाला मेंडेलियन यादृच्छिकता विश्लेषण, बेयसियन सह-स्थानिक विश्लेषण और लक्षण स्कैनिंग शामिल थे। इसके अलावा, हमने पहचाने गए प्रोटीनों और मौजूदा लक्ष्यों के बीच संभावित रिश्तों को स्पष्ट करने के लिए एक प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया नेटवर्क का निर्माण किया। परिणाम मेंडेलियन यादृच्छिकता विश्लेषण ने संकेत दिया कि प्लाज्मा में TGFBI (OR = 1.01; 95% CI, 1.01–1.02) और PAM ((OR = 1.01; 95% CI, 1.01–1.02) का उच्च स्तर अनिद्रा के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, और बाहरी पुष्टि ने इन निष्कर्षों का समर्थन किया। इसके अलावा, इन दोनों प्रोटीनों के लिए विपरीत कारणिता का कोई सबूत नहीं था। सह-स्थानिक विश्लेषण ने पुष्टि की कि PAM (coloc.abf-PPH4 = 0.823) ने अनिद्रा के साथ एक ही भिन्नता साझा की, जो इसके संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में भूमिका को और मजबूत करती है। संभावित प्रोटीनों और अनिद्रा के मौजूदा लक्ष्यों के बीच अंतःक्रियात्मक संबंध हैं। निष्कर्ष सामान्यतः, हमारे निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि TGFBI और PAM के उच्च प्लाज्मा स्तर अनिद्रा के बढ़ते जोखिम से जुड़े हुए हैं और संभवतः चिकित्सा लक्ष्यों के रूप में आशाजनक हो सकते हैं, विशेष रूप से PAM। हालाँकि, शामिल अंतर्निहित तंत्र को पूर्ण रूप से समझने के लिए आगे की खोज आवश्यक है।