TNG908의 발견: 선택적이며 뇌 침투성이 있는 MTA-협력적 PRMT5 억제제로서 MTAP 결실 암과 합성적으로 치명적이다.

작은 분자에 의한 PRMT5 억제가 MTAP 유전자의 동형접합 결실을 가진 암세포를 선택적으로 죽일 수 있음이 입증되었다. 이는 억제제가 MTAP 결실의 결과인 MTAP 기질 MTA의 축적을 활용할 수 있는 경우에 해당한다. 여기에서는 PRMT5·MTA 복합체에 결합하는 강력한 억제제 TNG908의 발견을 설명하고, MTAP 결실 세포(MTAP-null 세포)를 MTAP 보존 세포(MTAP WT 세포)와 비교했을 때 15배 선택적인 세포 사멸을 유도하는 결과를 제시한다. TNG908은 생쥐 이종이식 모델에서 경구 투여 시 선택적인 항종양 활성을 보이며, 그 물리화학적 속성은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 통과할 수 있는 가능성이 있어 MTAP 손실이 있는 CNS 및 비-CNS 종양의 치료를 위한 임상 연구를 지지한다.