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배경 지중해 지역에서, 세 가지 Leishmania 종이 확인되었다: L. infantum, L. major 및 L. tropica로 각각 인수공통체 장기 리슈마니아증(VL), 인수공통체 피부 리슈마니아증(CL) 및 인류 특이 피부 리슈마니아증을 유발한다. 동물 모델과 유전체/전사체 연구가 중요한 통찰을 제공했음에도 불구하고, VL 및 CL의 발달을 조절하는 병원성 결정 요인은 여전히 잘 이해되지 않고 있다. 이 연구는 L. infantum, L. major 및 L. tropica에 감염된 세포가 공유하는 숙주 전사 서명을 식별함과 동시에 VL을 유발하는 기생충(L. infantum)과 CL에 관여하는 기생충(L. major, L. tropica)에 의해 촉발되는 특정 전사 서명을 식별하는 것을 목표로 하였다. 방법론/주요 발견 U937 세포를 대식세포 유사 세포로 분화시킨 후 L. infantum, L. major 및 L. tropica에 24시간 및 48시간 감염시켰고, 총 RNA를 추출하였다. Illumina NovaSeq 6000 플랫폼에서 수행된 RNA 시퀀싱을 사용하여 비감염 세포와 감염 세포의 전사 서명을 두 시간 지점에서 평가하였다. EdgeR 패키지를 사용하여 차등 발현 유전자(폴드 변화 > 2 및 FDR 조정 p-값 < 0.05)를 식별하였다. 그런 다음 이 유전자들이 포함된 풍부한 온톨로지 용어를 식별하기 위해 기능적 풍부화 분석을 시행하였다. 감염 24시간 후에는 모든 감염 조건에서 공유되는 463개의 조절되지 않은 유전자의 공통 서명이 확인되었고, 48시간 후에는 공통 서명이 120개 유전자로 감소하였다. 공통 전사 반응 외에도, L. infantum에 감염된 세포를 특징짓는 서로 다른 상향 조절된 기능 경로가 나타났으며, 이는 혈관 재형성 및 산화 스트레스 감소와 같은 잠재적으로 중요한 요소들을 나타내는 VEGFA-VEGFR2 및 NFE2L2 관련 경로를 포함하였다. 결론 VL 또는 CL을 유발하는 기생충에 의해 촉발된 경로의 식별은 리슈마니아증에 대한 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있으며, 이는 전통적인 항 리슈마니아 화합물을 숙주 지향 치료와 결합하는 방안을 포함한다.
Diotallevi et al. (금), 이 질문을 연구하였다.