COVID-19 관련 경증-중등도 ARDS에서 CD24을 과발현하는 엑소좀(EXO-CD24)의 안전성과 잠재적 유효성

초록 서론 EXO-CD24은 분화군(cluster of differentiation, CD) 24을 과발현하도록 유전적으로 조작된 엑소좀이다. 이는 두 가지 혁신 기술로 구성된다: 스테로이드보다 더 스마트하면서 부작용이 없는 새로운 면역 조절제인 CD24 약물 및 이상적인 자연 약물 전달체로서의 엑소좀. 방법 경증에서 중등도 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 관련 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 앓고 있는 입원 환자들을 대상으로 아테네의 두 의료 센터에서 무작위, 단일 맹검, 용량 탐색 제2b 단계 시험이 시행되었다. 환자들은 매일 EXO-CD24의 10^9 또는 10^10 엑소좀 입자를 5일 연속으로 투여받고 28일 동안 모니터링되었다. 효능은 무작위 배정을 받은 91명의 환자에서 7일째 평가되었다. 결과는 포스트 속성 분석에서 포함 및 제외 기준을 충족하는 소득 대조군(n=202)과 비교되었다. 결과 평균 연령은 49.4세(± 13.2)이며 74.4%가 남성이었다. 7일째에 83.7%가 호흡 증상 개선을 보였고 64%가 산소 포화도(SpO2)가 개선되었다(p < 0.05). C-반응성 단백질(CRP), 락테이트 탈수소효소(LDH), 페리틴, 피브리노겐 및 여러 사이토카인과 같은 모든 염증 마커에서 유의미한 감소가 있었다. 반면, 항염증 사이토카인 인터루킨-10(IL-10) 수치는 증가하였다(p < 0.05). 기록된 모든 부작용 중 어떤 것도 치료와 관련이 있는 것으로 간주되지 않았다. 약물-약물 상호작용도 관찰되지 않았다. 두 명의 환자가 COVID-19로 불행히도 사망하였다. 포스트 속성 분석에서 EXO-CD24 환자들은 관찰 소득 대조군에 비해 임상 및 실험실 결과에서 더 큰 개선을 보였다. 결론 EXO-CD24은 고염증 상태 및 특히 ARDS에 유망한 치료 접근법을 제공한다. 약물 전달체로서의 엑소좀과 면역 조절제로서의 CD24의 독특한 조합이 흡입 투여와 결합되어 더 큰 규모의 국제적 무작위 4중 맹검 시험에서 추가 조사가 필요하다.