자기 조립된 인간 피부 대체물에서 CREB1/EGR1 축을 통한 전신 경화증 섬유아세포의 단일 세포 후생유전학적 교란

초록 전신 경화증(SSc)은 피부 섬유화, 내장 기관 침범 및 혈관 소실을 특징으로 하는 자가면역 질환이다. 우리는 이전에 SSc의 in vitro 3D 피부 유사 조직 모델을 개발하고 표현형을 특징 지었으며, 이제 이 모델의 단일 세포 해상도에서 전사체 분석(scRNA-seq) 및 후생유전적 특성(scATAC-seq)을 분석한다. SSc 3D 피부 유사 조직은 SSc 환자 또는 건강한 대조군(HC) 기증자의 자가 섬유아세포, 대식세포 및 혈장으로 제작되었다. SSc 조직은 진피 두께와 수축력이 증가하였고, α-SMA 염색이 증가하였다. 단일 세포 전사체 및 후생유전적 분석을 통해 각질세포, 대식세포 및 다섯 개의 섬유아세포 집단(FB1 – 5)이 확인되었다. 특히, FB1 APOE 발현 섬유아세포는 SSc 조직에서 12배 풍부하게 존재하며 높은 EGR1 모티프 접근성을 특징으로 한다. 유사 시간 분석은 FB1 섬유아세포가 TGF-β1 반응성 섬유아세포 집단에서 분화함을 시사하고 리간드-수용체 분석은 FB1 섬유아세포가 FGF2 및 APP을 포함한 용해성 리간드를 통해 대식세포와의 교류에서 활발하다는 것을 나타낸다. 이러한 발견은 단일 세포 해상도로 3D 피부 유사 모델을 특징짓고 피부 생검에서 관찰된 섬유아세포 및 대식세포 표현형 하위 집합을 재현함을 입증한다.