काइनोम अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मायेलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम में जोखिम वर्गीकरण और उपचारात्मक लक्ष्यीकरण में सुधार करती है

मानव काइनोम, जिसमें >500 काइनज़ होते हैं, कई महत्वपूर्ण कोशकीय कार्यों को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हालांकि, विभिन्न मानव कैंसर में काइनज़ का Dysregulation देखा गया है, मायेलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम (MDS) में काइनज़ अभिव्यक्तियों का वर्णन और नैदानिक महत्व प्रणालीबद्ध तरीके से जांचा नहीं गया है। इस अध्ययन में, हम मुख्य MDS वाले 341 वयस्क रोगियों के काइनोम अभिव्यक्ति प्रोफाइल का मूल्यांकन किया और 7 काइनज़ (PTK7, KIT, MAST4, NTRK1, PAK6, CAMK1D, और PRKCZ) की पहचान की जिनका अभिव्यक्ति स्तर रोगी के जीवित रहने की संभावना को उच्च रूप से पूर्वानुमानित करता था। फिर हमने 7 काइनज़ के भारित अभिव्यक्तियों को मिलाकर काइनज़ स्ट्रैटिफिकेशन स्कोर (KISS) बनाया और इसके पूर्वानुमानित महत्व को 2 बाह्य MDS समूहों में मान्य किया। उच्च KISS उम्र में वृद्धि, उच्च परिधीय रक्त और अस्तित्व ब्लास्ट प्रतिशत, उच्च संशोधित अंतरराष्ट्रीय पूर्वानुमान स्कोरिंग प्रणाली (IPSS-R) जोखिम, जटिल कैरियोटाइप, और MDS में कई प्रतिकूल जोखिम वाले जीनों जैसे ASXL1, EZH2, NPM1, RUNX1, STAG2, और TP53 में उत्परिवर्तन से संबंधित था। बहुविविधता विश्लेषण ने पुष्टि की कि उच्च KISS MDS में एक स्वतंत्र प्रतिकूल जोखिम कारक था। यांत्रिक दृष्टि से, KISS-उच्च रोगी हेमटोपॉइटिक और ल्यूकेमिक स्टेम सेल सिग्नेटर्स से संबंधित जीन सेट्स में समृद्ध थे। कैंसर में दवा संवेदनशीलता के जीनोमिक्स के डेटाबेस की जांच करके, हमने axitinib और taselisib की पहचान की जो संभावित रूप से KISS-उच्च मायेलोब्लास्ट को लक्षित कर सकते हैं। कुल मिलाकर, हमारे निष्कर्ष सुझाव देते हैं कि KISS मौजूदा MDS पूर्वानुमान योजना को सुधारने और नए उपचारात्मक अवसरों की जानकारी देने की क्षमता रखता है।