脂肪酸酸化はアセチルCoAを介して子宮頸癌のリンパ節転移を支持する

要旨 蓄積された証拠は、癌細胞の代謝再プログラミングが腫瘍転移中のエネルギーおよび代謝要求を支持することを示しています。しかし、子宮頸癌（CCa）のリンパ節転移（LNM）の背後にある代謝の変化は十分に認識されていません。本研究では、リンパ転移を行うCCa細胞がグルコースおよび解糖への依存度を減少させ、脂肪酸酸化（FAO）が増加していることが発見されました。カルニチンパルミトイル転移酵素1A（CPT1A）の阻害は、パルミチン酸誘導細胞の幹性を重大に妨げます。メカニズム的には、FAO由来のアセチルCoAが幹性遺伝子のプロモーターにおけるH3K27アセチル化（H3K27Ac）修飾レベルを高め、脂肪豊富なリンパ節環境内で幹性と節転移を増加させます。CPT1A機能の遺伝的および薬理学的喪失は、腫瘍ドレナージリンパ節におけるCCa細胞の転移定着を顕著に抑制します。これらの発見は、CCaおよびリンパ節転移患者におけるFAOを標的とすることによる癌治療の効果的な手法を提案しています。