초록 3618: 높은 친화력을 가진 BCMA CAR과 비가수분해성 CD16 Fc 수용체가 포함된 즉시 사용 가능한 CAR T 세포는 다중 항원 타겟팅 및 내구성 있는 항종양 세포독성을 촉진하여 다발성 골수종 치료에 도움을 줍니다.

초록 면역 세포 치료는 다발성 골수종(MM) 치료에 매우 효과적임이 입증되었습니다. 그러나 질병 재발, 환자 접근 제한, 기존 표준 치료 요법과 효과적으로 병합할 수 없는 등의 주요 과제가 여전히 남아 있습니다. 즉시 사용 가능한 다중 엔지니어링 유도 다능성 줄기세포(iPSC) 유래 세포 치료 개발의 빠른 진행은 세포 기능의 여러 새로운 합성 조절 요소를 통합한 면역 세포의 대규모 생산을 가능하게 하여 세포 적합성을 개선하고, 세포 기능을 향상시키며, CD38 표적 항체(mAb) 치료와 같은 기존의 효과적인 치료와의 상승 작용을 가능하게 합니다. 우리는 높은 결합 친화력을 가진 scFv 도메인에서 유래한 BCMA 표적 CAR(BCMA-CAR)와 항체 의존성 세포 독성을 가능하게 하기 위해 고친화력 비가수분해성 CD16(hnCD16) Fc 수용체를 통합하여 적응 면역과 선천 면역의 요소를 독창적으로 활용한 iPSC 유래 키메라 항원 수용체 T(CAR-iT) 세포 치료를 개발했습니다. CD38 유전자의 유전적 제거도 포함되어 CD38 매개 형제살해의 가능성을 제거하였고, TRAC 유전자의 유전적 제거가 도입되어 이식편대숙주병의 잠재적 위험을 제거했습니다. 이 clonally 유래된 iPSC 계통에서 생성된 CAR iT 세포는 각 유전 편집이 동질적으로 발현됨을 보여주었습니다(95% BCMA-CAR 및 hnCD16; 1% CD38 및 TCR 수면 발현). 엄격한 전이성 이종 이식 마우스 모델인 MM.1S를 사용하여, 초기 4일 동안 완전한 전신 이식이 이루어진 후 BCMA-CAR iT 세포로 치료 시 원래 BCMA-CAR T 세포와 유사한 종양 세포 제거 효과가 나타났습니다(p=0.0024, 17일 차에서 차량군과 비교). hnCD16과 이중 알레르기 CD38 KO를 활용하기 위해 CD38 표적 mAb와 병합하여 BCMA-CAR iT 세포는 항원 탈출 문제를 해결하고 내구성 있는 종양 조절을 촉진하는 이중 항원 타겟팅이 가능합니다. 이를 위해 daratumumab과 결합된 단일 용량의 BCMA-CAR iT 세포는 연구 기간 동안 거의 완전한 TGI를 나타냈습니다(p0.0001, 37일 차에서 차량군과 비교). 함께, 이 연구는 높은 친화성을 가진 BCMA CAR과 비가수분해성 CD16 Fc 수용체를 포함한 CAR iT 세포가 적응 면역과 선천 면역의 요소를 독창적으로 활용하고 CD38 표적 mAb와 결합하여 기본 BCMA CAR T 세포보다 경쟁력을 가질 수 있음을 보여줍니다. 이러한 CAR iT 세포는 즉시 사용할 수 있으므로, 재발/내성 MM 치료와 관련된 환자 접근성 및 표준 치료와의 상승 작용 불가능성 등의 주요 과제를 해결할 수 있습니다. 인용 형식: John Reiser, Alison O'Connor, Bryan Hancock, Spas Markov, Brian Groff, Alma Gutierrez, Miguel Meza, Mark Jelcik, Yijia Pan, Alex Garcia, Bobby Goulding, Matthew Denholtz, Tom Lee, Ramzey Abujarour, Ryan Bjordahl, Armin Rehm, Raedun Clarke, Jode Goodridge, Bahram Valamehr. 높은 친화력을 가진 BCMA CAR과 비가수분해성 CD16 Fc 수용체가 포함된 즉시 사용 가능한 CAR T 세포는 다중 항원 타겟팅 및 내구성 있는 항종양 세포독성을 촉진하여 다발성 골수종 치료에 도움을 줍니다. 출처: 미국암연구협회 연례 회의 2024; 제1부(정기 초록); 2024년 4월 5-10일; 샌디에이고, CA. 필라델피아(PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6Suppl): 초록 번호 3618.