Resumen 5817: entrega sensible al pH de nanopartículas poliméricas biodegradables co-cargadas con gemcitabina/pirarubicina para terapia anticancerígena sinérgica

Resumen La gemcitabina, un antimetabolito nucleosídico, es un agente quimioterapéutico ampliamente conocido que se utiliza como tratamiento de primera línea, solo o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos para diferentes tipos de cáncer. Sin embargo, debido a su tiempo de vida media extremadamente corto en el cuerpo, provocado por la degradación enzimática y su pobre farmacocinética, la dosis de administración intravenosa es bastante alta, es decir, 1000 mg/m2 para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Además, la gemcitabina en combinación con antraciclinas aporta sinergia, pero se ha informado que las antraciclinas libres están asociadas con toxicidad cardíaca a largo plazo. Los sistemas de entrega de fármacos basados en nanopartículas han proporcionado una solución adecuada para mejorar las deficientes propiedades farmacocinéticas y la toxicidad sistémica causadas por los fármacos quimioterapéuticos debido a su capacidad para mejorar la biodisponibilidad de los fármacos en el sitio deseado, así como para superar la resistencia a múltiples fármacos (MDR). En el presente trabajo, se han empleado nanopartículas poliméricas biodegradables a base de PLA para co-cargar gemcitabina y pirarubicina con el fin de mejorar la actividad anticancerígena. La gemcitabina y la pirarubicina se han conjugado químicamente al copolímero anfifílico mPEG PLA a través de un enlace de base de Schiff sensible al pH utilizando una molécula de enlace, el ácido levulínico. Las nanopartículas co-cargadas PIRA/GEM preparadas mostraron un tamaño óptimo, potencial zeta e índice de polidispersidad, es decir, 187 ± 3.5 nm, -10 ± 2.0 y 0.1 PDI, respectivamente. Además, en los experimentos de liberación de fármacos, estas nanopartículas mostraron una liberación sostenida y mayor de fármacos en pH lisosomal (pH 5.0) que en el entorno de amortiguador fisiológico (pH 7.4), lo que se atribuye a la unión sensible al pH. Las nanopartículas co-cargadas se prepararon en múltiples relaciones (Pira: Gem - 1:1, 1:3 y 3:1) y se investigaron para estudios de inhibición celular in-vitro en comparación con las nanopartículas de fármacos individualmente cargados y las formulaciones de fármacos libres correspondientes en varias líneas celulares de cáncer de mama. Además, los estudios de apoptosis revelaron una mejora significativa en la actividad sinérgica en el caso de las nanopartículas co-cargadas PIRA/GEM en comparación con las formulaciones convencionales de fármacos libres. En conclusión, esta nanoformulación demostró una excelente actividad anticancerígena contra células de cáncer de mama, por lo que puede ser utilizada como un candidato potencial para el uso terapéutico. Formato de cita: Priya Gupta, Surender M. Kharbanda, Harpal Singh. entrega sensible al pH de nanopartículas poliméricas biodegradables co-cargadas con gemcitabina/pirarubicina para terapia anticancerígena sinérgica resumen. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 1 (Resúmenes Regulares); 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Supl): Resumen nr 5817.