초록 5810: 스캐폴드, 링커, 동질성 및 페이로드 선택이 항튜불린 ADC의 효능 및 내약성에 미치는 영향

초록 항체-약물 접합체(ADCs)는 종양에 대한 표적 약물 전달을 달성하며, 많은 종양 유형에서 임상적 성공을 입증하였습니다. ADC의 특성, 즉 그 활동성과 안전성 프로파일은 일반적으로 항체, 페이로드, 링커 및 약물-항체 비율(DAR)로 간주되는 특성과 개별 구성 요소에 의해 크게 영향을 받을 수 있습니다. 그러나 여러 다른 특성들도 ADC의 전체 약물 유사성에 상당한 영향을 미칠 수 있으며, 여기에는 DAR 동질성, 생물 접합 방법, 친수성 및 전하 균형이 포함됩니다. ADC 플랫폼 최적화의 다변량 특성 때문에, 동일한 표적에 대해 플랫폼 간 비교가 이루어진 전임상 연구의 예는 거의 없으며, 임상 영역에서도 더욱 부족합니다. 분자 설계에서의 고의적인 수정이 약물 유사성 및 임상 결과를 개선할 수 있는지를 밝히기 위해 전임상 및 임상에서 비교 연구가 수행되었습니다. 이를 위해, 우리는 전임상 특성에서 관찰된 개선 사항 및 이들이 해당 임상 특성과의 번역 적합성에 대해 설명합니다. 두 가지 항-NaPi2b ADC는 두 가지 다른 플랫폼(XMT-1536 (Dolaflexin 플랫폼) 및 XMT-1592 (Dolasynthen 플랫폼))을 사용하여 동일한 항체와 동일한 페이로드를 결합하여 생산되었습니다. Dolasynthen 플랫폼은 이전 ADC 플랫폼에서의 전임상 및 임상 학습을 고려하여 안전성과 효능을 모두 개선하기 위해 의도적으로 설계되었습니다. 또한, 임상적으로 승인된 항튜불린 ADC 플랫폼에 대한 비교를 통해 추가적인 맥락을 제공합니다. 인용 형식: Scott D. Collins, Natalie Keirstead, Marc Damelin, Dorin Toader, Katsu Ishida, Niyanta N. Kumar, Kelly L. Lancaster, Kalli C. Catcott, Annika Yau, Mohan Bala, Timothy B. Lowinger. 스캐폴드, 링커, 동질성 및 페이로드 선택이 항튜불린 ADC의 효능 및 내약성에 미치는 영향 초록. 출처: 2024년 미국 암 연구 협회 연례 회의 자료집; 1부 (일반 초록); 2024년 4월 5-10일; 샌디에고, CA. 필라델피아 (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): 초록 번호 5810.