Key points are not available for this paper at this time.
Resumo O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) continua sendo letal, com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de menos de 10%. Para pacientes com lesões císticas pancreáticas (PCL), a análise do DNA do líquido cístico mostrou promessas na determinação do risco de transformação maligna. No entanto, a obtenção de líquido cístico requer um procedimento invasivo. Recentemente, desenvolvemos uma abordagem para a detecção de câncer baseada em sangue, analisando características de fragmentação no DNA livre de células (cfDNA) do plasma. Neste estudo, avaliamos o desempenho desse método na diferenciação entre pacientes com lesões pancreáticas malignas e benignas. Coletamos amostras de plasma de 81 pacientes no momento da avaliação endoscópica ou ressecção cirúrgica de uma PCL. Simultaneamente, obtivemos amostras de plasma de 209 pacientes com PDAC e 56 indivíduos saudáveis. Usando dados de sequenciamento do genoma completo de cfDNA do plasma de pacientes com PDAC e indivíduos saudáveis, treinamos e validamos cruzadamente um modelo de aprendizado de máquina em conjunto baseado em 10 características genômicas que capturam padrões de fragmentação de cfDNA no plasma. Este modelo foi aplicado a dados de sequenciamento de pacientes com PCL para avaliação independente do desempenho diagnóstico. No treinamento e validação cruzada, o modelo demonstrou uma área sob a curva característica de operação do receptor (AUROC) de 0.90 para diferenciar amostras de PDAC de indivíduos saudáveis. Dos 81 pacientes com PCL, dez pacientes (12,3%) apresentaram uma PCL maligna, com displasia de alto grau ou carcinoma invasivo. O modelo treinado mostrou um AUROC de 0,78 para diferenciar lesões malignas de benignas, alcançando 50% de sensibilidade e 62,5% de valor preditivo positivo a 95% de especificidade. Nossos resultados são uma nova demonstração de que um teste de sangue periférico baseado na análise de cfDNA do plasma pode permitir a diferenciação entre lesões pancreáticas malignas e benignas. Esta abordagem pode melhorar a estratificação de risco e a tomada de decisões clínicas em relação à necessidade de ressecção cirúrgica. Estudos maiores e ensaios clínicos para validar esses resultados e avaliar seu impacto nos desfechos são necessários. Formato da Citação: Clayton T. Marcinak, Michelle D. Stephens, Bradon R. McDonald, Nabeel Merali, Stephanie M. McGregor, Sharon M. Weber, Adam E. Frampton, Shivan Sivakumar, Rebecca M. Minter, Muhammed Murtaza. Diferenciação baseada em sangue de lesões pancreáticas malignas e benignas usando análise de padrões de fragmentação em DNA livre de células. In: Atas da Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer 2024; Parte 1 (Resumos Regulares); 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumo nr 3674.
Marcinak et al. (Sex,) estudaram esta questão.