Resumen 5596: Explorando BRCA1-Y1853ter y posibles objetivos terapéuticos en cánceres mutados por BRCA1-BRCT

Resumen El gen del cáncer de mama BRCA1 desempeña un papel fundamental como un gen supresor de tumores. A pesar del uso de inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi) en el tratamiento de portadores de mutaciones en BRCA1, la falta de respuesta o el desarrollo de resistencia adquirida al fármaco subraya la urgente necesidad de nuevos objetivos terapéuticos. Una intrigante mutación de BRCA1, BRCA1-Y1853ter, caracterizada por una truncación mínima, ha sido identificada en múltiples individuos con síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario (HBOC). Hemos desarrollado un sistema basado en Halo Tag y adenovirus donde se pueden estudiar complejos de proteínas BRCA1 tipo salvaje (WT BRCA1) y mutante en múltiples tipos celulares. Aquí, utilizamos este sistema para purificar por afinidad los complejos de BRCA1 tipo salvaje y mutante, seguidos de proteómica cuantitativa sin etiquetas para investigar las variaciones dinámicas del interáctoma entre WT BRCA1 y BRCA1 mutante. Contrario a la pérdida de función asumida, nuestros hallazgos preliminares sugieren una posible ganancia de función, ya que un número significativo de proteínas candidatas exhiben una mayor afinidad de unión con el BRCA1 mutante. Actualmente estamos explorando si estas características de unión distintivas se comparten entre varios mutantes de BRCA1-BRCT, lo que podría insinuar un mecanismo común de tumorigenesis. Nuestra hipótesis general es que identificar un socio de unión específico, compartido entre varios mutantes de BRCA-BRCT, podría revelar un nuevo objetivo terapéutico con una aplicabilidad más amplia en el tratamiento de malignidades relacionadas con BRCA1. Formato de cita: Jingjing Chen. Explorando BRCA1-Y1853ter y posibles objetivos terapéuticos en cánceres mutados por BRCA1-BRCT resumen. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 1 (Resúmenes Regulares); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Supl): Resumen nr 5596.