肺筋線維芽細胞内でのp38αのMAPキナーゼホスファターゼ-1の阻害は、自然な線維症の解消に不可欠である

組織損傷に続く線維症は、主に常在線維芽細胞からの分化によって生じる病原性およびアポトーシス耐性の筋線維芽細胞（MF）の蓄積によって正常な修復と区別される。実験的肺線維症の自然な解消中にMFの脱分化および除去を促進する内因性の分子ブレーキは、進行性肺線維症の治療に役立つ知見を提供する可能性がある。ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）ホスファターゼ-1（MKP1）は、様々な細胞型および組織内でのMAPK活性の正確かつタイムリーな調節を通じて細胞の表現型と運命に影響を与えるが、肺線維芽細胞および肺線維症におけるその役割は探求されていない。機能の獲得および喪失の研究を利用して、MKP1が肺MFの脱分化を促進し、それらのアポトーシス感受性を回復させることを発見した—この効果は主にp38α MAPK（p38α）の脱リン酸化に依存することが判明した。ピークのブレオマイシン誘発肺線維症の後、MKP1の線維芽細胞特異的削除は、その後の自然な解消を大幅に抑制した。このような解消は、これらの遺伝子改変マウスにp38α阻害剤VX-702を投与することによって回復した。我々は、MKP1が病原性p38αの阻害において重要な抗線維症ブレーキであり、肺損傷後の線維症の解消に必要であると結論づける。