Synthèse, activités biologiques et études de docking moléculaire de dérivés de triazolo4,3‐btriazine comme une nouvelle classe d'inhibiteurs de l'α‐glucosidase et de l'α‐amylase

Résumé Dans le diabète sucré, les enzymes amylase et glucosidase sont les principaux déclencheurs. La fonction principale de ces enzymes est de décomposer les macromolécules en unités de sucre simples, ce qui affecte directement les niveaux de sucre dans le sang en augmentant la perméabilité sanguine. Pour surmonter cet effet métabolique, il est nécessaire de disposer d'un inhibiteur puissant et efficace capable de supprimer la conversion enzymatique des macromolécules de sucre en leurs unités plus petites. Nous avons ici rapporté la découverte d'une série de dérivés substitués de triazolo4,3‐b 1,2,4triazine en tant qu'inhibiteurs de l'α‐glucosidase et de l'α‐amylase. Tous les composés cibles ont démontré des activités inhibitrices significatives contre les enzymes α‐glucosidase et α‐amylase par rapport à l'acarbose en tant que contrôle positif. Le composé le plus puissant 10k, 2‐(6‐phényl‐[1,2,4triazolo4,3‐b 1,2,4triazine‐3‐yl)thio]‐N‐4‐(trifluorométhyl)phénylacétamide, a montré des valeurs de IC50 de 31,87 et 24,64 nM contre les enzymes α‐glucosidase et α‐amylase, respectivement. Pour étudier leur mécanisme d'action, des études cinétiques ont également été réalisées, déterminant le mode d'inhibition des deux enzymes. Le docking moléculaire a été utilisé pour confirmer les interactions de liaison des composés les plus actifs.