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Resumen El uso clínico de anticuerpos monoclonales terapéuticos (mAbs) para el tratamiento del cáncer, la inflamación y otras indicaciones se ha establecido con éxito. Un aspecto crítico de la farmacocinética droga-anticuerpo es la inmunogenicidad, que desencadena una respuesta inmune a través de un anticuerpo contra droga (ADA) y forma complejos inmunes droga/ADA (ICs). Como consecuencia, puede haber una eficacia reducida tras la neutralización por ADA o una limpieza acelerada de la droga. Por lo tanto, es importante entender la inmunogenicidad en terapias biológicas. Se etiquetó radiológicamente una inmunoglobulina G (IgG) similar a una droga con tritio, y se formaron ICs utilizando ADA policlonales, dirigidos contra la región determinante complementaria de la droga-IgG, para investigar la biodistribución in vivo en roedores. Se demostró que el 65% de la dosis de IC radiactivo fue excretado dentro de las primeras 24 h, comparado con solo un 6% en el grupo de control que recibió 3 H-droga no complejada. La imagen autoradiográfica en el punto de tiempo temprano indicó una deposición de complejos inmunes en el hígado, los pulmones y el bazo, indicado por un aumento en la señal de radiactividad. Un estudio de biodistribución confirmó los resultados y reveló más información sobre excreción y perfiles plasmáticos. Se supone que los complejos inmunes son captados fácilmente por el sistema reticuloendotelial. Los ICs son degradados proteolíticamente, y los aminoácidos liberados etiquetados radiactivamente se redistribuyen por todo el cuerpo. Estos son principalmente excretados renalmente, como indican las mediciones de orina, o incorporados en la síntesis de proteínas. Estos estudios de biodistribución que utilizan complejos inmunes etiquetados con tritio descritos en este artículo subrayan la importancia de entender la inmunogenicidad inducida por proteínas terapéuticas y la influencia resultante en el comportamiento biológico. Resumen Gráfico Creado con BioRender.com
Opolka-Hoffmann et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.