245人の免疫抑制患者におけるSARS-CoV-2変異株に対するモノクローナル抗体療法の臨床およびウイルス学的転帰：多施設前向きコホート研究

要旨 背景 免疫抑制患者（ICP）は重症で長引くCOVID-19のリスクが増加します。SARS-CoV-2モノクローナル抗体（mAbs）はこれらの患者に広く使用されましたが、ICPに特化したランダム化試験からのデータは不足しています。本研究では、SARS-CoV-2変異株に対してmAbsで治療されたICPにおけるCOVID-19の臨床およびウイルス学的転帰を評価しました。 方法 この多施設前向きコホート研究では、casirivimab/imdevimab、sotrovimab、またはtixagevimab/cilgavimabで治療されたB細胞および/またはT細胞欠損患者を登録しました。SARS-CoV-2 RNAは毎週定量および配列決定され、ウイルス排除までの時間、ウイルスゲノム変異、入院、死亡率が記録されました。 結果 デルタ（50％）またはオミクロンBA.1、2、または5（50％）変異株に感染した245人の患者が登録されました。67％がワクチン接種済みで、78人は外来患者として治療され、そのうち2人が入院を必要としましたが、両者とも生存しました。治療時に入院していた159人の患者のうち、43人（27％）が人工呼吸器を必要としたか死亡しました。ウイルス排除までの中央値は14日（四分位範囲、7〜22日）でしたが、15％は30日かかりました。抵抗性関連スパイク変異は、ウイルス排除までの中央値が63日（95％信頼区間、57〜69；P .001）の9人の患者で発生しました。2つの活性mAbsで治療された42人中1人（2.4％）、実際の単剤療法（sotrovimab）で治療された34人中5人（14.7％）、機能的単剤療法（すなわち、tixagevimabに対抗するtixagevimab耐性変異株に対するcilgavimab）で治療された20人中3人（12％）でスパイク変異が観察されました。 結論 mAbsによる治療にもかかわらず、ICPにおけるCOVID-19の罹患率と死亡率は依然としてかなりのものでした。併用抗ウイルス療法のさらなる検討が必要であり、重症のICPには好まれる可能性があります。