B-Zell–vermittelte Immunität sagt das Überleben von Patientinnen mit östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs voraus

ZIEL Der östrogenrezeptor-positive (ER+) Brustkrebs (BC), der die Mehrheit der BC-Fälle ausmacht, zeigt ein hoch heterogenes klinisches Verhalten. Um präzise Behandlungen zu unterstützen, hatten wir das Ziel, molekulare Subtypen von ER+ BC zu finden, die das Tumormikroumfeld und die Prognose repräsentieren. METHODEN Wir analysierten RNA-seq-Daten von 113 Patienten mit BC und klassifizierten sie anhand der PAM50-intrinsischen Subtypen unter Verwendung von Genexprsprofilen. Unter ihnen konzentrierten wir uns weiter auf 44 Patienten mit luminalem (ER+) BC zur Subklassifikation. Die Daten des Cancer Genome Atlas (TCGA) von Patienten mit BC wurden als Validierungsdatensatz verwendet, um die neue Klassifikation zu überprüfen. Wir schätzten die Zusammensetzung der Immunzellen mit CIBERSORT und analysierten weiter deren Zusammenhang mit klinischen oder molekularen Parametern. ERGEBNISSE Die Hauptkomponentenanalyse teilte die Patienten deutlich in zwei Untergruppen, die getrennt von der luminalen A- und B-Klassifikation waren. Die am stärksten unterschiedlich exprimierten Gene zwischen den Untergruppen waren eindeutig durch Immunoglobulin- und B-Zell-bezogene Gene gekennzeichnet. Wir konnten auch eine separate Kohorte von Patienten mit luminalem BC aus TCGA auf Grundlage der Expression eines B-Zell-spezifischen Gen-Sets in zwei Untergruppen clustern, und Patienten, bei denen eine hohe B-Zell-Immunaktivität vorhergesagt wurde, hatten bessere Prognosen als andere Patienten. FAZIT Unser transcriptomischer Ansatz hebt einen molekularen Phänotyp der B-Zell-Immunität bei ER+ BC hervor, der helfen könnte, die Krankheitsprognose vorherzusagen. Obwohl weitere Forschungen erforderlich sind, könnte die B-Zell-Immunität für Patienten mit ER+ BC hilfreich sein, um Patienten zu identifizieren, die gute Ansprecher auf Chemotherapie oder Immuntherapie sind.