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सारांश इस चरण II, सिंगल आर्म परीक्षण (ACTRN12617000720314) में, हम यह जांचते हैं कि क्या ओसिमोर्टिनिब और जफिटिनिब का वैकल्पिक उपयोग उन्नत, गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC) में ओसिमोर्टिनिब के प्रति प्रतिरोध विकसित होने में देर करेगा, जिसमें एपीडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) T790M म्यूटेशन (n = 47) है, प्रतिरोधी क्लोनों पर चयनात्मक दबाव को मड्यूलेट करके। प्राथमिक अंत बिंदु 12 महीनों में प्रगति मुक्त जीवनकाल (PFS) की दर है, और अन्य अंत बिंदुओं में शामिल हैं: वैकल्पिक चिकित्सा की व्यावहारिकता, कुल प्रतिक्रिया दर (ORR), कुल जीवित रहने की दर (OS), और सुरक्षा। 12 महीने का PFS दर 38% (95% CI 27.5–55) है, जो पूर्व-निर्धारित प्राथमिक अंत बिंदु को पूरा नहीं करता। धारावाहिक संवहनीय ट्यूमर DNA (ctDNA) विश्लेषण मूल सक्रिय EGFR और EGFR -T790M उत्परिवर्तन में कमी और स्पष्टता दिखाता है जो नैदानिक परिणामों का पूर्वानुमान करता है। 73% प्रतिभागियों में, प्रगति पर T790M ctDNA का ह्रास देखा गया है और वैकल्पिक उपचार के बाद कोई प्रतिभागी EGFR C797S प्रतिरोध उत्परिवर्तन का प्रमाण नहीं दिखाता। ये निष्कर्ष क्लोनल विकास को मड्यूलेट करने के लिए डिज़ाइन की गई उपचार रणनीतियों की चुनौतियों को उजागर करते हैं और अत्यधिक शक्तिशाली लक्षित चिकित्सा के प्रति उपचारात्मक भागने को प्रेरित करने में प्रतिरोध तंत्रों के नैदानिक महत्व को दर्शाते हैं।
तान एट अल। (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।
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