合成第四級アンモニウム脂質およびその前駆体ホスホニウム塩の抗グラム陽性細菌活性

有機アンモニウムおよびホスホニウム塩は、細菌膜と致死的に相互作用することによって優れた抗菌効果を発揮します。特に、第四級アンモニウム脂質は、遺伝子ベクターおよび抗菌剤としての効率を示しています。ここでは、両方のクラスに属する新しい抗菌デバイスを見つけることを目的として、水溶性の第四級アンモニウム脂質（6）およびホスホニウム塩（1）を合成経路を設計して調製しました。すべての合成化合物は、フーリエ変換赤外分光法および核磁気共鳴によって特性評価されました。さらに、NH3+群の1および6のポテンショメトリック滴定を行い、実験的な分子量を測定することによってその構造をさらに確認しました。1および6の抗菌活性は、まずグラム陽性およびグラム陰性種の多剤耐性臨床分離株の選定に対して評価し、両化合物がエンテロコッカスおよびスタフィロコッカス属のグラム陽性分離株に対して顕著な抗菌活性を示すことを観察しました。これらの種の幅広い株に対するさらなる調査は、1および6の顕著な抗菌効果を確認しました（MIC = 4–16および4–64 µg/mL、それぞれ）。一方、異なるS. aureus分離株に対して1を用いた24時間時間殺菌実験は、バクテリオスタティックな挙動を示しました。さらに、化合物1および6は、低いMIC濃度でHepG2ヒト肝細胞株に曝露したときに有意な細胞毒性効果を示さず、臨床応用の可能性を切り開きました。