Comprendre l'impact du secretome des cellules cancéreuses et de son peptide dérivé VGF sur les métastases cérébrales du cancer du sein

Résumé Les métastases cérébrales (MC) sont l'un des problèmes cliniques les plus graves dans la progression du cancer du sein (CS), associées à des taux de survie plus bas et à un manque de thérapies efficaces. Ainsi, pour disséquer les premières étapes du processus métastatique cérébral, nous avons recherché une signature métastatique tropique cérébrale sur le secretome des cellules de CS, comme une source prometteuse pour la découverte de nouveaux biomarqueurs impliqués dans la progression des métastases cérébrales. Par conséquent, six peptides spécifiquement dérégulés ont été trouvés enrichis dans le secretome des cellules de CS organotrope cérébral. Il est important de noter que ces secretomes ont causé une perturbation significative de la barrière hémato-encéphalique (BHE), ainsi qu'une activation microgliale, in vitro et in vivo. Nous avons identifié le facteur de croissance nerveux VGF comme un peptide spécifique du cerveau, favorisant une dysfonction de la BHE similaire à celle du secretome des cellules de CS organotrope cérébral. Concernant l'activation microgliale, une légère augmentation a également été observée après traitement avec le VGF. Dans une série de tumeurs mammaires humaines, le VGF a été trouvé exprimé à la fois dans les cellules cancéreuses et dans le stroma adjacent. Les tumeurs positives pour le VGF ont montré un pronostic significativement pire et étaient associées à une surexpression de HER2 et à des signatures moléculaires triple-négatives. Enfin, dans une cohorte comprenant des tumeurs mammaires primaires et leurs emplacements métastatiques correspondants dans les poumons, les os et le cerveau, nous avons trouvé que le VGF corrélait significativement avec le site métastatique cérébral. En conclusion, nous avons trouvé une signature métastatique cérébrale spécifique au CS, où le VGF a été identifié comme un médiateur clé dans ce processus. Il est important que son expression soit associée à un mauvais pronostic pour les patients atteints de CS, probablement en raison de son risque accru associé de développer des MC.