La inhibición de MALT1 suprime las respuestas de células T específicas de antígenos

El objetivo de este estudio fue evaluar el uso potencial de un inhibidor selectivo de MALT1, una pequeña molécula, en el tratamiento de tumores sólidos como una inmunoterapia dirigida a las células T reguladoras (Tregs). In vitro, la inhibición de MALT1 suprimió la escisión proteolítica del sustrato de MALT1, HOIL1, y bloqueó la secreción de IL-2 en células Jurkat. Suprimió selectivamente la proliferación de Tregs derivadas de PBMC, sin efecto en las células T CD4+ convencionales. Sin embargo, in vivo, no se logró un efecto antitumoral evidente con la monoterapia de inhibición de MALT1 o en combinación con anti-CTLA4 en el modelo de cáncer MB49. A pesar de que se observaron frecuencias disminuidas de Tregs en los ganglios linfáticos de animales portadores de tumores, no se observó depleción intratumoral de Tregs. También demostramos que la inhibición de MALT1 causó una reducción de células T CD8+ específicas de antígeno en un modelo de transferencia de células T adoptivas. Por lo tanto, se requeriría un enfoque selectivo hacia las Tregs para mejorar el efecto inmunoterapéutico de la inhibición de MALT1. Además, deberían diseñarse y evaluarse cuidadosamente varios esquemas de dosificación y estrategias de terapia combinada.