Síntesis del núcleo espiróciclico DEF-Ring de la ciclopamina

Se llevó a cabo una síntesis estereoselectiva del núcleo espiróciclico DEF de la ciclopamina utilizando materiales disponibles comercialmente. Los pasos clave en la síntesis fueron (i) la reacción de Mannich vinylogosa enantioselectiva, seguida de lactamización para generar el anillo F de piperidina, y (ii) la dearomatización espiróeterificadora oxidativa intramolecular para construir el núcleo espiróciclico DEF de la ciclopamina. Encontramos que la estereoquímica de la espirociclación fue controlada por la configuración del grupo metilo (C-20) en el sustrato.