Resumo O carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (HNSCC) é o sexto câncer mais comum no mundo. Apesar dos avanços na gestão terapêutica e na imunoterapia, a taxa de sobrevida em 5 anos para câncer de cabeça e pescoço permanece em ~66% de todos os casos diagnosticados. Uma melhor definição dos fatores indutores do HNSCC negativo para HPV que são pontos-alvo de vulnerabilidade tumoral pode levar a avanços clínicos significativos. NSD1 é uma metiltransferase de histonas que catalisa a di-metilação da lisina 36 da histona H3 (H3K36me2); mutações que inativam NSD1 têm sido associadas a melhores desfechos no HNSCC. Neste estudo, mostramos que NSD1 induz níveis de H3K36me2 no HNSCC e que a depleção de NSD1 reduz o crescimento celular do HNSCC in vitro e in vivo. Também encontramos que NSD1 promove fortemente a ativação da via de sinalização Akt/mTORC1. A depleção de NSD1 no HNSCC induz a ativação de um programa gênico autofágico, causa acúmulo das proteínas p62 e LC3B-II, e diminui o nível da proteína de sinalização autofágica ULK1 tanto em nível proteico quanto de mRNA. Refletindo esses defeitos de sinalização, a silenciamento de NSD1 interrompe o fluxo autofágico em células de HNSCC. Juntas, esses dados identificam a regulação positiva da sinalização Akt/mTORC1 e da autofagia como novas funções de NSD1 no HNSCC, sugerindo que NSD1 pode ser um alvo terapêutico valioso neste câncer.
Topchu et al. (Ter,) estudaram esta questão.