Resumo Objetivo O câncer colorretal (CCR) é a principal causa de morbidade e mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Apesar da relação estabelecida entre disfunção mitocondrial e vários cânceres, incluindo o CCR, o papel preciso dos genes mitocondriais permanece obscuro. Este estudo teve como objetivo elucidar a influência de genes relacionados à mitocôndria no CCR através de uma abordagem multi-ômica. Métodos Foi utilizada a base de dados MitoCarta3.0, locos de traço quantitativo de metilação (mQTL), QTL de expressão (eQTL) e dados de QTL de proteína (pQTL) de múltiplas fontes. Dados genéticos relacionados ao CCR foram obtidos do projeto IEU OpenGWAS e da base de dados FinnGen. A análise de MR empregou cinco modelos de regressão. A integração dos resultados de três níveis de regulação gênica revelou associações significativas entre a regulação de genes relacionados à mitocôndria e o CCR. Resultados Identificamos 21 genes que exibem evidências multi-ômicas associadas ao CCR. O gene de nível 1 PNKD mostrou associações significativas com o CCR em múltiplos níveis ômicos. Os genes de nível 2, RBFA, COX15, TXN2, e ACSF3, foram associados ao CCR no nível de mQTL-eQTL. Dezesseis genes de nível 3 também foram identificados. Um total de oito genes, incluindo COX15, foram identificados como alvos terapêuticos e de drogas potenciais. Um total de oito genes, incluindo COX15, foram identificados como alvos potenciais para medicamentos. Além disso, as estruturas finais das respectivas oito proteínas e seus respectivos medicamentos foram determinadas com sucesso. Conclusões A abordagem multi-ômica identificou vários genes relacionados à mitocôndria significativamente associados ao risco de CCR, fornecendo novos insights sobre o papel da disfunção mitocondrial na patogênese do CCR e potencialmente proporcionando investigações adicionais e futuras estratégias terapêuticas direcionadas a vias mitocondriais no manejo do CCR.
Zhang et al. (2025) estudaram essa questão.