Fragile X syndromeの治療におけるLovastatinとMinocyclineの併用：LovaMiX臨床試験の結果

背景：Fragile X syndrome（FXS）に対するこれまでの臨床試験の成功が限定的であったことから、研究者らはFragile X mental retardation protein（FMRP）の欠損によって生じる多面的な影響を是正するために、異なる薬剤の併用を検討するに至った。本稿では、FXSに対する初の2つの疾患修飾薬の併用試験であり、それぞれ単独使用で肯定的な効果が示されていたlovastatinとminocyclineを組み合わせたLovaMiX臨床試験の結果を報告する。目的：本研究の主な目的は、FXS患者に対するlovastatinとminocyclineを併用した治療の安全性と有効性を評価することであった。デザイン：パイロットPhase II非盲検臨床試験。FXSの分子診断を受けた患者を、まずlovastatinまたはminocyclineのいずれかを2段階漸増で8週間投与する群に無作為に割り付け、続いてlovastatin 40 mgおよびminocycline 100 mgによる併用治療を2週間（訳注：本文記載ママ）実施した。臨床評価は、開始時、単剤療法8週間後、および第20週（併用療法12週間後）に実施された。評価項目：主要評価項目はAberrant Behavior Checklist-Community（ABC-C）の総合スコアとした。副次評価項目には、FXS特異的ABC-C（ABC-C FX）のサブスケール、Anxiety, Depression, and Mood Scale（ADAMS）、Social Responsiveness Scale（SRS）、Behavior Rating Inventory of Executive Functions（BRIEF）、およびVineland Adaptive Behavior Scale second edition（VABS-II）が含まれた。結果：22例中21例が試験を完了した。いずれかの薬剤の単独使用または併用使用に関連する重篤な有害事象は認められず、併用療法の良好な忍容性と安全性プロファイルが示唆された。併用療法によりABC-C総合スコアが40%減少し、主要評価項目において有意な改善が認められた。複数の評価項目においても有意性が示された。結論：lovastatinとminocyclineの併用はFXS患者において安全であり、行動の複数の要素を改善するようである。これらの結果は、併用療法の有益な効果を確認するための、より大規模なプラセボ対照二重盲検臨床試験への足がかりとなる。