Comparando la eficacia y seguridad del régimen ABC-14 (Azacitidina, Venetoclax y Chidamide) con el régimen tradicional de inducción intensa “3+7” o el régimen AB-14 (Venetoclax combinado con Azacitidina) en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada: Protocolo de estudio para un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto.

Resumen Antecedentes La terapia de inducción es el primer paso crítico en el tratamiento general de la leucemia mieloide aguda (LMA). El régimen “3+7” sigue siendo el tratamiento fundamental para los pacientes con LMA recién diagnosticados que son aptos para quimioterapia intensa (QI), pero su eficacia, toxicidad, alto costo del tratamiento por complicaciones y estancias hospitalarias prolongadas aún requieren mejoras. Se ha recomendado el régimen de azacitidina más venetoclax (AB) para pacientes mayores con LMA o aquellos que no son aptos para tratamiento con QI. Sin embargo, la eficacia y seguridad del régimen AB siguen siendo insatisfactorias en términos de muerte temprana y para ciertos subtipos de leucemia, como M5, leucemias con mutaciones RUNX1, FLT3-ITD, TP53 o mayor expresión de MCL-1. Chidamide, un innovador inhibidor oral de histona desacetilasa, puede superar la regulación ascendente de la expresión de MCL-1 inducida por venetoclax. Funciona sinérgicamente con azacitidina y venetoclax para inducir apoptosis en las células de leucemia mieloide aguda. Aún debe explorarse si el régimen Azacitidina, Venetoclax y Chidamide (ABC) puede ser comparable al régimen “3+7” o AB en la terapia de inducción de LMA recién diagnosticada. Métodos Basándose en su idoneidad para QI, los pacientes con LMA recién diagnosticada serán estratificados en LMA no apta y LMA apta. Para el brazo de LMA no apta, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir ya sea el régimen ABC-14 o AB-14. Para el brazo de LMA apta, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir ya sea el régimen ABC-14 o el régimen “3+7”. El objetivo primario es la tasa de respuesta completa compuesta (CRc). Los objetivos secundarios incluyen la tasa negativa de enfermedad residual medible (MRD), la duración de la remisión (DoR), la tasa de supervivencia libre de recaída (RFS) a 1 año, y la tasa de supervivencia global (OS) a 1 año. Los objetivos exploratorios incluyen el espectro de características genéticas del grupo ABC-14, la duración de la estancia hospitalaria, los costos del tratamiento, el volumen de transfusión de productos sanguíneos, la calidad de vida y la relación de apoptosis. Discusión Este estudio tiene como objetivo demostrar que el régimen ABC-14 es comparable al régimen “3+7” en la terapia de inducción de LMA recién diagnosticada, mientras supera las limitaciones de resistencia a los medicamentos del régimen AB y reduce la toxicidad del régimen tradicional “3+7”. Para proporcionar un tratamiento alternativo para la terapia de inducción de LMA recién diagnosticada sin distinción. Registro del ensayo ClinicalTrials.gov NCT06451861, registrado el 2024.06.11, https://clinicaltrials.gov/study/NCT06451861Palabras clave Leucemia mieloide aguda, LMA no apta, LMA apta, terapia de inducción, Protocolo.