腫瘍、間質および内皮細胞に基づく乳癌の異種3Dモデル：腫瘍微小環境におけるサイトカインの相互作用

腫瘍微小環境の再現は、実験的癌モデルの開発において依然として重大な課題です。本研究は、異種乳癌スフェロイドにおける腫瘍細胞、内皮細胞、および間質細胞の相互接続に関する調査を構成しています。モデルの生成は、MCF7、MDA-MB-231、およびSK-BR-3の腫瘍細胞株を使用するとともに、内皮TIME-RFP細胞および癌関連（BrC4f）または正常（BN120f）線維芽細胞と共に、超低接着プレート内で達成されました。間質細胞、特に線維芽細胞が腫瘍細胞の凝集を促進させ、線維芽細胞バンドの近くに擬似血管を形成することが確立されました。より攻撃的な腫瘍モデルであるMDA-MB-231およびSK-BR-3とは対照的に、微小環境の細胞はMCF7腫瘍細胞の移動能力に影響を与えませんでした。CAFを含む異種スフェロイドは、より攻撃的で免疫抑制的な表現型を示しました。サイトカインの多重免疫アッセイ分析とSTRINGクラスタ分析を用いて、血管新生、侵入、幹細胞維持、免疫抑制などの重要なプロセスを特定しました。さらに、腫瘍細胞によるPD-L1発現の調節に潜在的に関与するサイトカインのクラスター（LIF、SDF-1、HGF、SCGFb）が特定されました。この発見は、免疫回避の潜在的なメカニズムを明らかにし、治療的調査の新しい道を示唆しています。