P1169Mirikicu: Eficácia do Mirikizumab no Mundo Real na Colite Ulcerativa Refratária

Resumo Contexto Mirikizumab é um anticorpo monoclonal anti-IL-23p19 recém-aprovado para colite ulcerativa (CU) moderada a grave. Evidências do mundo real sobre sua eficácia em pacientes altamente refratários são limitadas. Este estudo avaliou a eficácia do mirikizumab no mundo real em pacientes com CU com múltiplas falhas em tratamentos prévios. Métodos Estudo de coorte observacional prospectivo multicêntrico que incluiu pacientes com CU iniciando tratamento com mirikizumab em 7 hospitais na Andaluzia e Astúrias, Espanha. Avaliamos resposta clínica e remissão em 12 semanas e 6 meses pelo escore parcial de Mayo. Remissão clínica foi definida como escore parcial de Mayo ≤2 sem escore individual >1. Remissão clínico-bioquímica requereu remissão clínica mais proteína C-reativa (PCR) ≤5 mg/L. Calprotectina fecal e PCR foram medidos na linha de base, 12 semanas e 6 meses. Remissão livre de esteroides foi avaliada em ambos os pontos. Resultados Vinte e um pacientes (65,0% homens, idade média 51,7 anos, duração média da doença 11,2 anos) foram incluídos. Distribuição por extensão: colite extensa 42,9%, esquerda 33,3%, proctite 23,8%. Manifestação extraintestinal em 57,2% (articular 38,1%, dermatológica 14,3%, oftalmológica 4,8%). Pacientes eram altamente experientes em tratamentos, com exposições prévias a infliximabe (76,2%), ustekinumabe (85,7%), vedolizumabe (71,4%) e inibidores de JAK (57,1%). Na linha de base, 55,0% utilizavam corticosteroides concomitantes. Mediana do escore parcial de Mayo diminuiu significativamente de 6 na linha de base para 3 em 12 semanas (p = 0,003) e permaneceu 3 em 6 meses (p = 0,002). Mediana da calprotectina fecal diminuiu de 1826 μg/g na linha de base para 722 μg/g em 12 semanas e 404 μg/g em 6 meses (p = 0,326). Taxas de remissão clínica foram 26,7% em 12 semanas e 44,4% em 6 meses (p = 0,013 vs linha de base). Remissão clínico-bioquímica foi atingida em 6,7% em 12 semanas e 11,1% em 6 meses. Remissão livre de esteroides foi 20,0% em 12 semanas e 38,9% em 6 meses (p = 0,500). Descontinuação ocorreu em 1/16 pacientes em 12 semanas e 2/17 em 6 meses, todas por falha primária. Nenhum evento adverso relatado. Conclusão Mirikizumab demonstrou eficácia sustentada nesta coorte real de pacientes altamente refratários com CU, com melhora progressiva dos desfechos clínicos entre 12 semanas e 6 meses. Taxas de remissão clínica dobraram da indução para manutenção, com quase 40% em remissão livre de esteroides em 6 meses apesar da exposição prévia extensa a biológicos e moléculas pequenas. Estes resultados apoiam o mirikizumab como opção terapêutica valiosa em CU de difícil tratamento. Conflitos de interesse: Dr. Caballero Mateos, Antonio M: recebeu honorários por palestras, consultorias ou suporte em pesquisas de: Lilly, Abbvie, Johnson & Johnson, Takeda, Pfizer, Alfasigma, Ferring, Farmasierra, Kern, Faesfarma. Trapero Martinez, Ana María: Nenhum. Florez Diez, Pablo: Nenhum. Rodriguez Gonzalez, Francisco Jose: Nenhum. Olmedo-Martín, Raúl: atuou como palestrante e consultor para Janssen, Abvvie, Kern, Takeda, Lilly, Otsuka, Ferring e Alfasigma. Rodríguez Delgado, Cristina: Nenhum. Martin Rodríguez, María Del Mar: Como palestrante ou recebedora de financiamento educacional de MSD, Takeda, Janssen, Johnson & Johnson, Dr. Falk Pharma, Abbvie, Tillotts Pharma, Chiesi, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Galápagos, Ferring e Lilly. Mata Perdigón, Francisco Jesús: recebeu honorários de Lilly, Abbvie, Johnson & Johnson, Takeda, Pfizer, Alfasigma, Ferring, Farmasierra, Kern. Sáez Díaz, Antonia: Nenhum.