CD38은 국소 항원 특이적 조절 T세포(Treg cells)에 스트레스 내성을 부여하여 구획화된 중추신경계(CNS) 염증 조절을 돕는다

초록 Foxp3를 발현하는 조절 T세포(Treg cells)는 전신 자가면역으로부터 보호한다. 그러나 염증 경험 조직에서의 Treg 세포의 중요성에 대해서는 거의 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 실험적 자가면역 뇌척수염 모델을 사용하여, Treg 세포가 염증 침윤의 대부분이 해소된 후에도 중추신경계(CNS)에 축적되고 지속됨을 보였다. 염증 후 Treg 세포를 CNS에서 특이적으로 제거하면, 전신적 Treg 세포 제거와 달리 남아있는 국소 효과기 T세포에 의해 CNS에서 자가면역 염증 급증이 발생한다. NAD를 소모하는 세포외 효소 CD38의 발현은 제한된 인터루킨-2(IL-2) 접근 환경에서 염증 후 CNS Treg 세포가 스트레스가 많은 미세환경에 기능적으로 적응하는 데 필수적이다. CD38은 IL-2 수용체의 ADP-리보실화를 억제하여 IL-2에 대한 높은 민감성을 유지한다. 이 완전한 기능의 고친화도 IL-2 수용체는 조직 거주 항원 특이적 Treg 세포의 손실을 방지한다. 이러한 ‘스트레스 내성’ CNS Treg 세포는 급성 염증이 조절된 후에도 CNS 면역 항상성 붕괴를 저지한다.