要約 精神分裂病における陰性症状の薬理学的治療は、依然として大きな未解決のニーズです。その中でも、社会的機能の障害（適応力の低下や社会的引きこもりとして現れる）は特に障害を伴い、陽性症状の寛解を超えて持続し、社会的再統合を妨げます。行動障害の神経生物学的基盤を調査するために、ヒトの非変異型Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1)遺伝子を過剰発現させた翻訳モデルであるtgDISC1ラットを使用しました。この過剰発現はDISC1タンパク質の凝集と異常なシグナル伝達を引き起こし、脊髄液における高濃度のDISC1凝集体によって特定された精神分裂病患者のサブセットで識別された分子特性です。行動学的には、tgDISC1ラットは3チャンバータスクで社会的新規性の好みを選択的に失いながら、社会的関心は保たれており、社会的動機ではなく社会的適応に特異的な欠損を示しました。ここでは、非定型抗精神病薬であるアミスルプリドまたはクロザピンの継続的投与がtgDISC1ラットの社会的欠損を救済するかどうかをテストしました。アミスルプリド（0.2および0.8 mg/kg/日を2週間投与）による治療は社会的新規性の好みを完全に回復しましたが、クロザピンには効果がありませんでした。快感消失、短期作業記憶、探索行動の対照課題は、彼らの表現型が全体的な動機づけや認知障害に起因するものではないことを確認しました。これらの結果は、選択的D2/D3レセプター拮抗薬であるアミスルプリドが異常なDISC1シグナル伝達に関連する社会的適応障害を救済することを示しています。また、DISC1タンパク質凝集体を特定することにより精神分裂病のサブセットの生物学的定義を確立し、対応する動物モデルを生成し、臨床的に関連した表現型の薬理療法を成功させたことを示す精密精神医学アプローチの成功を強調しています。
Dören et al. (水) はこの問題を研究しました。