Un nuevo papel endocrino para la lipokina liberada por el tejido adiposo marrón 12,13-diHOME en la mediación de la función cardíaca

Antecedentes: El tejido adiposo marrón (BAT) es un tejido importante para la termogénesis, lo que lo convierte en un objetivo potencial para disminuir los riesgos de obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares, y estudios recientes también han identificado al BAT como un órgano endocrino. Aunque se ha implicado al BAT como protector en enfermedades cardiovasculares, hasta el momento no hay estudios que identifiquen un rol directo del BAT en la mediación de la función cardíaca. Métodos: Para determinar el papel del BAT en la función cardíaca, utilizamos un modelo de trasplante de BAT. Luego realizamos lipidómica e identificamos un aumento en la lipokina 12,13-dihidroxi-9Z-octadecenoico (12,13-diHOME). Utilizamos un modelo de ratón con sobreexpresión sostenida de 12,13-diHOME e investigamos el papel de 12,13-diHOME en un ratón deficiente en sintasa de óxido nítrico tipo 1 (NOS1 -/-) y en cardiomiocitos aislados para determinar los efectos en la función y respiración. También investigamos 12,13-diHOME en una cohorte de pacientes humanos con enfermedad cardíaca. Resultados: Aquí determinamos que el trasplante de BAT (+BAT) mejora la función cardíaca a través de la liberación de la lipokina 12,13-diHOME. La sobreexpresión sostenida de 12,13-diHOME mediante la nanotrofeción de tejidos anuló los efectos perjudiciales de una dieta alta en grasas sobre la función cardíaca y la remodelación, y la inyección aguda de 12,13-diHOME incrementó la hemodinámica cardíaca a través de efectos directos en el cardiomiocito. Además, la incubación de cardiomiocitos con 12,13-diHOME aumentó la respiración mitocondrial. Los efectos de 12,13-diHOME estaban ausentes en ratones NOS1 −/− y cardiomiocitos. También proporcionamos la primera evidencia de que 12,13-diHOME está disminuido en pacientes humanos con enfermedad cardíaca. Conclusiones: Nuestros resultados identifican un papel endocrino para el BAT para mejorar la función cardíaca que está mediado por la regulación del ciclo de calcio a través de 12,13-diHOME y NOS1.