A melatonina, o hormônio da glândula pineal, é produzida em vários tecidos extrapineais, e sua redução tem sido relatada na doença de Alzheimer (DA) esporádica. A razão exata para a síntese de melatonina nos tecidos, apesar da fonte pineal de melatonina, não é bem compreendida, embora a diminuição da melatonina nos fluidos biológicos de pacientes com DA seja uma justificativa razoável para a terapia com melatonina em comprometimentos cognitivos. No entanto, a eficácia da administração de melatonina em pacientes com DA foi insignificante. Além disso, há evidências de alterações na síntese local de melatonina em situações patológicas, e pouco se sabe sobre seus moduladores fisiológicos ou patológicos. Recentemente, foi relatada a diminuição da enzima hipocampal de síntese de melatonina na neurotoxicidade da amiloide-β. Foi demonstrado que a redução da síntese de melatonina hipocampal por siRNA está associada ao declínio cognitivo. Esta revisão incluiu estudos sobre DA que observaram os impactos da prescrição de melatonina na memória e na função cognitiva tanto em pesquisas com animais quanto em ensaios controlados randomizados, além de revisar os dados disponíveis sobre as alterações na síntese de melatonina nos tecidos cerebrais. Esta revisão destaca o papel da síntese de melatonina em tecidos cerebrais (extrapineais) na função cognitiva na fisiopatologia da DA. Compreender o padrão de indução da síntese de melatonina extrapineal, a otimização da dosagem da administração exógena, a observação de diferenças específicas de gênero e a clarificação das interações entre a microbiota e a melatonina apontam para novas abordagens que podem aumentar a eficácia das intervenções baseadas em melatonina para prevenir ou retardar a progressão da DA.
Mohammadi et al. (Mon,) estudaram esta questão.