Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante: de un desierto diagnóstico a un paisaje más matizado de rosas y espinas

Resumen La enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD) constituye un espectro de trastornos renales raros pero subdiagnosticados. ADTKD se presenta con un sedimento urinario uniforme (sin hematuria y con poca o ninguna proteinuria), generalmente no tiene manifestaciones extrarrenales (excepto la enfermedad asociada a HNF1B), y resulta en una enfermedad renal crónica de progresión lenta. La insuficiencia renal típicamente ocurre en la cuarta a quinta década de la vida. A pesar de un cuadro clínico uniforme, existe una diversidad interfamiliar e intrafamiliar sustancial en la progresión de la ERC, que a veces varía desde antes de la tercera hasta más allá de la sexta década de vida. ADTKD muestra una heterogeneidad genética modesta, con cuatro tipos principales (UMOD, MUC1, HNF1B y REN) responsables de la gran mayoría de los casos. Sin embargo, a veces ADTKD se utiliza como término paraguas para un número más amplio de condiciones aisladas o sindrómicas que pueden presentar un fenotipo de ADTKD. Los dos tipos más comunes de ADTKD causados por variantes patogénicas en las glicoproteínas uromodulina (UMOD), mucina 1 (MUC1) y la enzima renina (REN) muestran similitudes sorprendentes en su fisiopatología molecular y se consideran proteinopatías tóxicas. Desde un espectro de enfermedad renal prácticamente desconocido para el público y para grandes partes de la comunidad médica antes de la identificación de UMOD como la primera causa identificada de ADTKD (entonces denominado MCKD2) en 2002, ADTKD es cada vez más reconocido como una causa genética principal de enfermedad renal en adultos. La identificación de MUC1 como causa del segundo tipo principal ha estimulado enormemente la investigación en todos los aspectos de ADTKD y ha revelado importantes conocimientos moleculares sobre su fisiopatología subyacente. Nuestro conocimiento molecular sobre las formas comunes de ADTKD ha superado el umbral crítico necesario para desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas y se pueden esperar enfoques de tratamiento personalizados en un futuro cercano.