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Certos tipos de canabinoides não psicoativos podem potencializar os receptores de glicina (GlyRs), um alvo importante para a regulação nociceptiva a nível espinhal. No entanto, pouco se sabe sobre o potencial e o mecanismo dos canabinoides glicinérgicos para o tratamento da dor crônica. Relatamos que a administração sistêmica e intratecal de canabidiol (CBD), um componente não psicoativo principal da maconha, e seus derivados modificados, suprimem significativamente a dor inflamatória e neuropática crônica sem causar aparente tolerância analgésica em roedores. Os canabinoides potencializam significativamente as correntes de glicina em neurônios da substância cinzenta dorsal em cortes de medula espinhal de rato. A potência analgésica de 11 canabinoides estruturalmente similares está positivamente correlacionada com a potencialização dos GlyRs α3 pelos canabinoides. Em contraste, a analgesia dos canabinoides não é correlacionada com sua afinidade de ligação aos receptores CB1 e CB2 nem com seus efeitos colaterais psicoativos. A análise por RMN revela uma interação direta entre o CBD e S296 no terceiro domínio transmembranar do GlyR α3 purificado. O efeito analgésico induzido por canabinoides está ausente em camundongos que não possuem os GlyRs α3. Nossos achados sugerem que os GlyRs α3 mediariam a supressão da dor crônica induzida por canabinoides glicinérgicos. Esses canabinoides podem representar uma nova classe de agentes terapêuticos para o tratamento da dor crônica e outras doenças que envolvem disfunção dos GlyR.
Xiong et al. (Mon,) estudaram esta questão.