Una prueba de detección cuantitativa dosis-respuesta de 147,334 compuestos de moléculas pequeñas utilizando una línea celular HEK293T-RXFP2 transfectada con el receptor 2 de péptido de la familia Relaxina/Insulina (RXFP2) identificó el compuesto 5 con actividad agonista moderada de Insulina-Like3 (INSL3). Se llevó a cabo un extenso estudio de relación estructura-actividad (SAR) para mejorar la potencia, eficacia y propiedades físico/metabólicas de la serie, lo que resultó en el descubrimiento del compuesto 68. Este compuesto representa el primer agonista completo de molécula pequeña de RXFP2 que exhibe potencia nanomolar y características farmacocinéticas favorables, incluyendo alta exposición sistémica in vivo. Basado en estos hallazgos, el compuesto 68 fue seleccionado como el principal candidato preclínico para investigar el papel de la activación de RXFP2 en la remodelación ósea y otros sistemas fisiológicos in vitro e in vivo.
Wilson et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.