高原习服是机体应对低氧、低温及强辐射等高原环境的动态代偿过程,个体异质性强,约10~85%人群在急性期出现高原病症状。传统研究因样本规模小、单系统聚焦和周期碎片化,难以揭示跨系统协同机制。表型组学通过整合多尺度表型与多组学数据,为解析高原习服机制提供了新视角。本研究系统综述了高原习服表型组学进展:①队列建设:国际研究(如Operation Everest II、AltitudeOmics)初步探索了高原习服生理响应规律;复旦大学团队建立1000余例全周期纵向队列,采集基因组至宏观生理等17类表型,绘制了高原习服表型变化动态图谱。②方法创新:复合表型分析(Composite Phenotype Analysis, CPA)算法整合33项生理指标,识别循环、造血等9个功能模块,揭示了急性期循环系统与免疫/肾功能的协同调控;多组学技术发现EPAS1、EGLN1等基因通过HIF通路调控氧代谢,其中EPAS1变异降低藏族血红蛋白浓度,减少高原病风险。③干预策略:光干预可稳定昼夜节律并增强心脏缺氧耐受;中强度低氧预习服提升氧运输能力;急慢性高原病药物(如乙酰唑胺、藏药五味甘露)及靶向治疗(如SNX4基因关联红细胞生成)展现应用潜力。当前局限包括样本普适性不足、高原习服机制研究滞后及靶向治疗不成熟。未来需构建大规模多民族队列,结合时空多组学与类器官模型,建立“遗传分型-多模态预测-精准干预”体系,推动高原医学向主动防控范式转变。
Wang et al. (Thu,) studied this question.