ABCD1 표적화는 과산화물체 지방산 산화를 억제하여 급성 골수성 백혈병 세포를 선택적으로 제거합니다.

변화된 지방 대사는 급성 골수성 백혈병(AML) 세포의 성장을 가능하게 합니다. 미토콘드리아 지방 산화는 잘 규명되어 있지만, 과산화물체 지방산 산화(pFAO)의 기여도는 불확실합니다. 본 연구에서 우리는 AML 세포가 과산화물체 매우 긴 사슬 지방산(VLCFA) 운반체인 ABCD1을 상향 조절하고 건강한 혈액 세포에 비해 pFAO의 내인성 수준을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. eicosenol을 통한 ABCD1의 유전적 침묵 또는 약리학적 억제로 pFAO가 손상되어 VLCFA가 축적되고 시험관 내 및 생체 내에서 선택적 AML 세포 사멸이 일어납니다. ABCD1의 손실은 AML에서 과산화물체 지방산 수입과 지방 항상성을 방해하며, 정상 전구 세포는 해당 과정을 올림으로써 생존 가능성을 유지합니다. 쥐 모델에서 eicosenol을 통한 ABCD1 억제는 백혈병 부담을 줄이고 독성 없이 생존 기간을 연장합니다. 이러한 발견은 ABCD1이 pFAO의 조절자이자 새로운 항 AML 치료 표적임을 확인합니다.