아토피 피부염(AD)은 면역 매개 메커니즘이 중요한 역할을 하는 복잡하고 고도로 다유전적 유전 구조를 가진 만성 염증성 피부 질환입니다. 여기서 우리는 14가지 면역 세포 유형의 단일 세포 cis-발현 양적 형질 위치를 AD GWAS 요약 통계와 통합하여 세포 특이적 유전적으로 매개된 전사 효과를 해결하기 위해 두 샘플 멘델리안 무작위화(MR) 프레임워크를 사용했습니다. 세포 유형 간의 제한된 중복을 가진 303개의 중요한 세포 특이적 유전자-형질 연관성을 식별했습니다. 다단계 우선순위 설정 전략을 통해 이 발견을 14개 세포 유형 전체에 걸쳐 35개의 유전자로 세분화했습니다. 전체 혈액 cis-eQTL와의 비교를 통해 제한된 일치를 드러내어 대량 전사체 접근법에서 세포 특이적 조절 효과의 약화를 제안했습니다. 단일 세포와 대량 증거의 교차 확인을 통해 상대적으로 독립적인 작용 메커니즘을 가진 22개의 신뢰성 높은 유전자를 발견했습니다. 통합 주석에서는 IL2RA를 포함하여 여러 면역 관련 및 약물 타겟 가능 유전자들이 서로 다른 세포 특이적 효과를 가지고 있음을 시사했습니다. 우리의 발견은 면역 세포 상태와 경로 전반에 걸쳐 작용하는 AD의 위험 유전자에 대한 다양한 메커니즘을 단일 세포 수준에서 보여주며 치료적 개입에 대한 함의를 갖습니다.
Antonatos et al. (금요일)이 이 질문을 연구했습니다.