Remisión clínica y biológica multidominio con tezepelumab en el asma grave: un estudio multicéntrico en vida real de 12 meses

Tezepelumab, un anticuerpo monoclonal anti-TSLP, ha demostrado una amplia eficacia en distintos fenotipos de asma grave. Sin embargo, la evidencia en vida real que evalúa la remisión multidominio —integrando dominios clínicos, funcionales e inflamatorios— sigue siendo limitada. El objetivo principal fue evaluar la efectividad a 12 meses y la remisión multidominio (remisión clínica, biológica y completa) estratificada por fenotipo inflamatorio, en una cohorte prospectiva, multicéntrica y en vida real de pacientes con asma grave tratados con tezepelumab. Este estudio observacional prospectivo incluyó a adultos con asma grave que iniciaron tezepelumab en 14 unidades especializadas de asma grave en España. Se evaluaron los resultados clínicos (exacerbaciones, ACT, uso de OCS), la función pulmonar y los biomarcadores de tipo 2 (T2) (eosinófilos en sangre, FeNO) al inicio y a los 12 meses. La remisión clínica se definió utilizando criterios estrictos (sin exacerbaciones, sin OCS de mantenimiento, ACT ≥ 20, FEV₁ ≥ 80%) y pragmáticos (sin exacerbaciones, sin OCS, ACT ≥ 20 y sin caída del FEV₁ > 5%). La remisión biológica requirió FeNO < 25 ppb y eosinófilos < 300/µL. Se incluyeron noventa y tres pacientes. La tasa anualizada de exacerbaciones disminuyó en un 68% (de 3.59 a 1.14; p < 0.001). El ACT mejoró de 13.7 a 19.9 (p < 0.001) y el 77.8% de los pacientes logró un aumento en el ACT ≥ 3 puntos. El uso de OCS de mantenimiento cayó del 40% al 21% (p < 0.01). El FEV₁ (% predicho) aumentó del 70.7% al 75.6% (p < 0.001). Los biomarcadores T2 disminuyeron significativamente (eosinófilos p = 0.004; FeNO p = 0.034). De los 93 pacientes incluidos, 86 disponían de datos completos para el análisis de remisión clínica estricta. Entre los pacientes evaluables, el 22.1% (19/86) alcanzó la remisión clínica estricta y el 38.4% (33/86) la remisión pragmática. La remisión biológica se produjo en el 73.1% (38/52) y la remisión completa en el 22.0% (11/50). En esta cohorte multicéntrica en vida real, tezepelumab produjo mejoras multidominio sostenidas con un beneficio consistente en todos los fenotipos, incluidas reducciones marcadas de las exacerbaciones en pacientes alérgicos sin tratamiento biológico previo (biologic-naïve). La incorporación de la remisión biológica en un marco multidominio proporciona una nueva perspectiva sobre la profundidad y la heterogeneidad de la respuesta alcanzable con el bloqueo upstream de TSLP.