Intervenções metabólicas que induzem cetose, incluindo dietas cetogênicas, restrição calórica, jejum intermitente e exercício, mostram-se promissoras no tratamento da doença de Alzheimer (DA) e tauopatias relacionadas. O β-hidroxibutirato (βHB), o principal corpo cetônico produzido durante a cetose, reproduz características-chave dessas intervenções metabólicas, mas o mecanismo molecular subjacente às suas propriedades neuroprotetoras não está totalmente compreendido. Aqui, demonstramos que uma dieta precursora de βHB é suficiente para melhorar a fisiopatologia de Tau em um modelo de camundongo com tauopatia. Além disso, em modelos in vitro, ex vivo e in vivo, encontramos que o βHB melhora a proteostase neuronal de Tau e reduz a agregação e secreção de Tau. Importante, esses efeitos são independentes da oxidação do βHB para produção de ATP, pois seu enantiômero resistente à cetólise reproduz esses benefícios, indicando que a cetólise é dispensável para esses efeitos. No geral, esses dados posicionam o βHB como uma nova via terapêutica para DA e tauopatias e elucidam um novo mecanismo de ação de intervenções metabólicas em doenças neurodegenerativas.
Rossitto et al. (Mon,) estudaram essa questão.