Pseudomonas aeruginosa의 병원성을 타겟팅하는 것은 병원성 제어를 위한 유망한 전략으로 상당한 주목을 받았으며, 저항성 발달의 위험을 줄이고 현재 항생제의 효과를 개선하는 데 기여하고 있습니다. 이 병원성은 복잡한 쿼럼 감지 시스템에 의해 조절되며, PqsR은 주요 조절 허브 역할을 합니다. PqsR은 여러 연구에서 병원성을 현저히 감소시키고 바이오필름 개발을 손상시키는 것으로 보고되면서 유망한 치료 타겟으로 주목받고 있습니다. 본 리뷰는 지난 5년 동안 발표된 약 20개의 주요 의약화학 연구 결과를 종합하여 다제내성 Pseudomonas aeruginosa를 타겟팅한 차세대 PqsR 길항제의 합리적 설계를 안내합니다. 우리는 0.005 μM에서 32 μM 범위의 IC50 값을 가진 46개의 억제제를 생산한 노력을 요약하며, 골격 개발, SAR 통찰력 및 강력을 현저히 개선한 최적화 전략을 강조합니다. 나아가, 현재 이들의 번역 가능성을 제한하는 주요 결점을 식별하며 가장 활발한 유사체의 약리학적 특성을 조사합니다. 추가로, 우리는 구조적 다양성 및 다중 타겟 활성으로 차세대 PqsR 억제제 설계를 영감을 줄 수 있는 유망한 PqsR 억제제로서 새로운 천연물에 대해 논의합니다. 마지막으로, 중간 강력을 가진 골격의 강력함 및 약물 유사 특성을 향상시키기 위한 향후 최적화 전략을 제시하여 PqsR 표적 치료제의 가능성을 확장합니다.
Ibraheem et al. (Sun,)은 이 질문을 연구했습니다.