药物研发周期长、成本高，“老药新用”是一种潜在替代方案，但目前尚缺乏药物额外获益与潜在风险的系统评价方法。本文提出PheWAS-TTE研究框架，通过整合全表型组关联分析（Phenome-Wide Association Study, PheWAS）与目标试验模拟（Target Trial Emulation, TTE），为现有药物的“潜在适应症发现-人群疗效验证”提供一种解决思路。该研究框架首先利用PheWAS高通量筛选的优势，发现遗传特征与多种表型的关联，锁定目标药物可能存在的额外获益与潜在风险，然后利用TTE方法对候选药物与潜在表型之间的关联进行人群层面的验证。这一“发现-验证”双阶段设计可有效规避单纯遗传学证据中潜在的多效性偏倚，也能弥补传统观察性研究在药效发现方面通量较低的局限，为拓展已上市药物适应症提供一种新方法。
Zhou et al. (Sun,) studied this question.