광조절 가능한 RNA 결합 리간드에 의한 UGGAA 반복 RNA 초점의 광촉발 형태학적 및 구성적 변화

요약 특정 반복 서열의 확장은 수십 가지 유전성 신경근육 질환을 유발하며, 여기서 확장된 반복 RNA는 병원성 메커니즘에서 중요한 역할을 합니다. RNA 초점의 형성은 반복 질환의 일반적인 특징으로 알려져 있지만, 그 속성, 동역학 및 독성의 기전은 여전히 불명확합니다. 여기서 우리는 광조절 가능한 RNA 결합 리간드인 NCTA에 의한 RNA–RNA 상호작용의 조절을 기반으로 SCA31(척수소뇌실조증 제31형)의 병리학적 특징인 UGGAA 반복 RNA 초점의 광학적 조절을 위한 새로운 전략을 시연합니다. NCTA의 존재 하에, UV 조사로 인해 세포 내 UGGAA 반복 RNA 초점의 성장이 유도되었습니다. 이어지는 가시광선 조사로 구조가 원래의 더 작은 RNA 초점으로 다시 분해되었습니다. E-NCTA와 Z-NCTA 사이의 가역적 광이성질화가 RNA 초점의 광조절에 책임이 있으며, Z-NCTA는 UGGAAs 간의 결합을 안정화합니다. 이러한 변화는 RNA 초점 내 RNA 결합 단백질의 조성 변화와 함께 나타나 NCTA가 RNA 초점을 재구성하여 이들의 속성과 기능을 조절함을 나타냅니다. 우리의 광조절 시스템은 질병 관련 반복 RNA 초점 및 멤브레인리스 리보핵산 단백질 세포소기관을 포함한 RNA 지지체를 포함한 동적 구조를 조사하고 조작하며 조절하는 데 유용할 것입니다.