ラミノパチーは、核ラミナタンパク質であるラミンAおよびラミンCをコードするLMNA遺伝子の変異によって引き起こされる一群の疾患であり、その病理生理学的基盤は不明である。

ラミンA/C欠損（Lmna（-/-））マウスは、左心室（LV）の拡張および収縮の減少を特徴とする急速に進行する拡張型心筋症（DCM）を発症することを報告する。孤立したLmna（-/-）心筋細胞は、基線およびCa（2+）トランジェントのピーク振幅は正常のままで、短縮が減少している。Lmna（-/-）LV心筋細胞の核は、形状とサイズに顕著な変化があり、中心への移動とヘテロクロマチンの断片化が見られる。これらの変化は存在するが、左心房核ではそれほど重篤ではない。Lmna（-/-）心筋細胞の電子顕微鏡検査では、核表面からのデスミンフィラメントの無秩序と剥離が見られ、細胞骨格のデスミンネットワークの進行中の破壊が示される。核構造の変化は、SREBP1の取り込みの減少、PPARgammaの発現の減少、および肥大遺伝子の活性化の欠如によって示される欠陥のある核機能に関連している。これらの所見は、Lmna（-/-）マウスにおける主な病理生理学的メカニズムが、筋肉特異的なデスミンネットワークとのラミン相互作用の破壊と細胞骨格の張力の喪失から生じる欠陥のある力の伝達であることを示唆している。重度のDCMにもかかわらず、核機能の欠陥により、Lmna（-/-）心筋細胞は代償性肥大を発展させることができず、疾患の進行を加速させる。