RESUMO Em nossa sociedade, o envelhecimento da população é uma grande preocupação de saúde pública. Recentemente, identificamos um novo snoRNA (jouvence) em Drosophila e mostramos que sua deleção (F4) reduz a duração da vida, enquanto sua superexpressão a aumenta. As moscas com deleção de F4 também apresentam lesões neurodegenerativas e uma desregulação de parâmetros metabólicos como triglicerídeos e esteróis. No entanto, uma caracterização mais profunda deste locus genômico revelou a presença de dois snoRNAs adicionais. Aqui, caracterizamos, no nível do organismo inteiro, o papel de cada um deles. Primeiro, mostramos que cada snoRNA é expresso no epitélio do intestino (nos enterócitos) e no corpo adiposo. Em segundo lugar, no contexto da deleção de F4, a reexpressão de cada snoRNA nos enterócitos ou no corpo adiposo é suficiente para melhorar a duração da vida e proteger contra a neurodegeneração em moscas idosas. Além disso, de acordo com o snoRNA, ele resgata a expressão de genes específicos desregulados dentro do epitélio do intestino que estão envolvidos no metabolismo de lipídios e esteróis. Consequentemente, esses dois parâmetros metabólicos também são resgatados, estabelecendo uma relação entre cada snoRNA e as lesões do cérebro, os distúrbios metabólicos e a duração da vida. Finalmente, colorações histológicas revelaram que as lesões neurodegenerativas são devido a um aumento de esteróis livres dentro do cérebro e peroxidação de lipídios no corpo adiposo pericerebral. Esses resultados apontam para uma relação causal entre a função dos snoRNAs no epitélio do intestino e as lesões neurodegenerativas através dos parâmetros metabólicos, revelando um eixo intestino-cérebro.
Issa et al. (Ter,) estudaram essa questão.
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