Propriedades ecotoxicológicas do cetoprofeno e do enantiômero S(+)-cetoprofeno (dexcetoprofeno): Bioensaios em espécies modelo de água doce e biomarcadores na linha celular de peixe PLHC-1

O uso crescente de drogas anti-inflamatórias não esteroides (AINEs) resultou em sua presença ubíqua no meio ambiente. As propriedades toxicológicas dessas duas AINEs amplamente prescritas, a saber, o cetoprofeno racêmico e seu enantiômero S(+)-cetoprofeno (dexcetoprofeno), foram avaliadas, primeiramente, por meio de testes de toxicidade aguda e crônica utilizando três organismos modelo representativos (Vibrio fischeri, Pseudokirchneriella subcapitata e Ceriodaphnia dubia) e, em segundo lugar, avaliando as respostas dos sistemas de biotransformação e das proteínas associadas à resistência a múltiplas drogas (MRP1/MRP2) utilizando a linha celular hepática de peixe Poeciliopsis lucida hepatocellular carcinoma 1 (PLHC-1). Os dados de toxicidade da exposição aguda e crônica ao dexcetoprofeno indicaram maior sensibilidade por meio da inibição da bioluminescência e do crescimento algal, além de aumento da mortalidade/imobilização em comparação com a exposição ao cetoprofeno racêmico. O teste de inibição do crescimento mostrou que o cetoprofeno racêmico e o dexcetoprofeno exibiram diferentes valores de concentração efetiva (240,2 e 65,6 μg/L, respectivamente). Além disso, o cetoprofeno racêmico e o dexcetoprofeno não exerceram efeitos citotóxicos nas células PLHC-1 e produziram efeitos diferenciais específicos de composto, tempo e concentração nos níveis de citocromo P450 1A (CYP1A) e GST (glutationa S-transferase). Para o CYP1A, os efeitos do cetoprofeno racêmico e do dexcetoprofeno diferiram nos níveis transcricional e catalítico. A exposição ao cetoprofeno racêmico e ao dexcetoprofeno modulou os níveis de mRNA das MRP1 e MRP2, e esses efeitos também dependeram do composto, do tempo de exposição e da concentração da droga individual. O presente estudo revelou pela primeira vez as interações entre esses AINEs e os principais sistemas de desintoxicação e a sensibilidade diferente da mistura racêmica em comparação com seu enantiômero. Environ Toxicol Chem 2018;37:201-212. © 2017 SETAC.